AOD 9604 粉末は、ヒト成長ホルモン (hGH) の C 末端フラグメント (176 ～ 191 アミノ酸) に基づいて開発された合成ペプチド薬であり、主に脂肪代謝の調節と体重管理に使用されます。その核となる分子式は C78H123N23O23S2 で、分子量は 1815.1 Da、CAS 221231-10-3 です。化学合成により製造されており、純度は98%以上です。この薬は脂肪の分解を刺激し、脂肪代謝を調節し、脂肪の生成を抑制することができるため、人々は自分自身よりも多くの脂肪とカロリーを燃焼させることができます。通常の食事や運動に比べて、短期間でより多くの体重減少を実感できる傾向があります。体重を減らすために HGH サプリメントを使用する場合、一部の人々が通常経験するよりも副作用が少ないことに気づく可能性もあります。
当社の製品形態
AOD 9604 COA
AOD 9604 は人工的に合成されたペプチド化合物であり、本質的にはヒト成長ホルモン (hGH) の C- 末端領域 (アミノ酸 176-191) に由来する 15 アミノ酸残基のペプチド断片です。この分子は、hGH の脂肪分解機能ドメインを正確に捕捉し、独立した代謝調節因子を形成することで、肥満治療、運動栄養、アンチエイジングの分野で独自の価値を実証しました。
分子式と分子量
分子式は C78H123N23O23S2 で、正確な分子量は 1815.1 Da です。その構造は 2 つのシステイン残基 (Cys182 および Cys189) で構成され、ジスルフィド結合 (- S-S -) によって環状構造を形成します。この立体構造の安定性により、酵素加水分解に対する分子の耐性が大幅に強化され、生体内での半減期が延長されます。-
アミノ酸配列と機能ドメイン
完全なシーケンスは SALLRSIPAPAGASRLLLLLTGEIDLP です。その中で
176 ～ 185 位 (SALLRSIPAP):
3-アドレナリン受容体 (3-AR) の結合ドメインを構成し、カテコールアミン ホルモンの立体構造を模倣することで脂肪分解シグナル伝達経路を活性化します。
186 ～ 191 位 (AGASRL):
前脂肪細胞の分化をブロックするペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ (PPAR ガンマ) 阻害配列が含まれています。
ジスルフィド環領域 (Cys182-Cys189):
分子の三次元構造を維持し、標的タンパク質との高い親和性結合を保証します。-
物理的および化学的特性
溶解度:
ジメチルスルホキシド (DMSO) にわずかに溶けるため、使用するには特定の濃度の溶液に調製する必要があります。
安定性：
粉末は遮光した状態で保管する必要があり、最適な保管条件は、-ペプチド鎖の切断につながる凍結融解サイクルの繰り返しを避けるため、20 度の凍結です。
PH:
予測される pKa 値は 3.49 ± 0.10 であり、生理学的 pH (7.4) 環境では負の電荷を帯びており、細胞膜を通した輸送に適していることを示しています。
AOD 9604 粉末ヒト成長ホルモン (hGH) の脂肪分解ドメイン類似体である AOD9401 と AOD9401 はどちらも、hGH の C- 末端フラグメントを模倣することで脂肪代謝を調節します。ただし、分子構造、作用の強さ、作用機序、臨床応用の可能性の点で、両者の間には大きな違いがあります。以下の4つの側面から比較分析を行います。
分子構造の最適化：AOD9604の「精密切断」
AOD9401 は、初期に開発された hGH アナログとして、hGH の C 末端に 30 アミノ酸残基を含む 176- 191 アミノ酸フラグメントを保持しています。 AOD9604はこれに基づいてさらに最適化され、化学修飾やフラグメント抽出技術を通じてより安定した環状ジスルフィド結合構造（C7→C14部位の環化など）を形成し、分子の安定性とバイオアベイラビリティを大幅に向上させます。
この構造の最適化により、生体内での半減期が延長され、経口または注射後に脂肪組織障壁を通過しやすくなり、標的細胞に直接作用します。{0}たとえば、Zuk 肥満ラットモデルでは、AOD9604 を体重 1 キログラムあたり 500 マイクログラムの用量で 19 日間経口投与したところ、対照群と比較して体重増加が 50% 以上減少しましたが、AOD9401 は同じ用量で約 30% しか減少せず、前者の方が分子レベルでより効率的であることが示されました。
作用の強さ：AOD9604の「ダブル強化」
脂肪分解活性: AOD9604 は脂肪細胞の 3-アドレナリン受容体を特異的に活性化し、細胞内環状アデノシン一リン酸 (cAMP) レベルを大幅に増加させ、それによってプロテインキナーゼ A (PKA) とホルモン感受性リパーゼ (HSL) を活性化し、トリグリセリドのグリセロールと遊離脂肪酸への加水分解を促進します。実験データによると、AOD9604で治療した肥満ラットの脂肪組織の脂肪分解活性は、対照群と比較して2.3倍増加しましたが、AOD9401は1.5倍しか増加しませんでした。
抗脂肪生成効果: AOD9604 は、脂肪酸合成酵素 (FAS) の発現を阻害し、前脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化をブロックし、非脂肪食品物質の体脂肪への変換を低減します。コラゲナーゼによって誘発されたウサギ膝変形性関節症モデルでは、関節軟骨変性スコアは、ヒアルロン酸注射と組み合わせたAOD9604で治療したグループの方が、AOD9401単独で治療したグループよりも有意に低かった。これは、脂肪蓄積の減少による関節圧力の軽減におけるAOD9604の役割を間接的に反映している。
AOD9604 は、分子構造の最適化、作用強度の強化、標的メカニズムの画期的な進歩、およびマルチシナリオ用途の可能性により、AOD9401 を包括的に上回っています。新世代の抗肥満ペプチドホルモンとして、減量効率において優れているだけでなく、安全性と機能性において質的な飛躍を達成し、肥満、スポーツ傷害、関節疾患の治療により良いソリューションを提供します。
合成プロセスと品質管理
1. 固相ペプチド合成（SPPS）技術
主流の製造では、Fmoc/tBu 保護戦略を備えた固相合成法が採用されています。{0}
樹脂キャリアの選択:
C 末端アミド化修飾を確実に行うには、Wang 樹脂または Rink アミド樹脂を選択してください。-
ステップバイステップの結合:
HBTU/DIPEA を縮合剤として使用し、C{0}} 末端から N- 末端までアミノ酸を順番に追加します。
側鎖保護基:
副反応を防ぐために、システインは Trt で保護され、アルギニンは Pbf で保護されています。
切断と精製：
トリフルオロ酢酸 (TFA) で切断した後、逆相高速液体クロマトグラフィー (RP- HPLC) 精製により純度は 99% 以上に達します。
2. 品質基準体系
純度試験:
HPLC 分析は、メイン ピーク面積の割合が 98% 以上であり、単一の不純物が 0.5% 以下であることを示しています。
分子量の検証:
質量分析 (MS) によって検出された実際の分子量と理論値の間の偏差は 0.1% 以下です。
残留溶媒の管理:
TFA 残留物 0.1% 以下、アセトニトリル残留物 50 ppm 以下。
微生物の限界:
中国薬局方の無菌試験要件に準拠する必要があります。
の発見AOD 9604 粉末これは、分子生物学技術、薬理学的実験、前臨床研究を組み合わせて安全で効果的な抗肥満薬を開発する、ヒト成長ホルモン (hGH) の機能的断片に関する徹底的な研究から生まれました。-以下は、その検出プロセスの詳細な概要です。
ヒト成長ホルモン（hGH）は、下垂体前葉から分泌されるポリペプチドホルモンで、成長促進や代謝調節などのさまざまな生理機能を持っています。ただし、hGH の完全な分子には、半減期が短いことや潜在的な副作用など、臨床応用には限界があります。-したがって、科学者たちは、より安全でより効果的な薬を開発するために、hGH の機能的断片の探索を開始しました。これに関連して、hGH の C- 末端フラグメント (アミノ酸 176 ～ 191) は、脂肪代謝の調節における重要な役割により研究分野に参入しました。
科学者たちは、化学合成または遺伝子工学技術によって hGH 176-191 フラグメントを調製し、その機能について徹底的な研究を実施しました。実験により、このフラグメントは、筋肉や骨などの他の組織への影響を最小限に抑えながら、脂肪分解を特異的に刺激し（脂肪分解）、脂肪生成を阻害する（抗脂肪生成）ことができることが示されています。この発見は、新しい抗肥満薬の開発に重要な手がかりを提供します。さらなる研究により、hGH 176-191 フラグメントの作用機序が明らかになりました。このフラグメントは、脂肪細胞膜上の 3-アドレナリン受容体を活性化して、トリグリセリドのグリセロールと脂肪酸への加水分解を促進し、それによって脂肪分解活性を高めます。同時に、脂肪酸合成酵素（FAS）の発現を阻害し、前脂肪細胞の分化と脂肪酸合成をブロックし、脂肪源からの脂肪の蓄積を減少させます。
hGH 176-191 フラグメントの研究結果に基づいて、科学者は化学合成法によって AOD 9604 を調製しました。このプロセスには、アミノ酸の段階的な結合、保護基の除去、精製などのステップが含まれ、最終的に高純度の AOD 9604 ペプチドが得られます。 hGH 176-191 フラグメントと比較して、その安定性、生物学的利用能、または有効性を高めるために、その化学構造に特定の最適化が行われた可能性があります。たとえば、アミノ酸配列を変更したり、特定の化学基を導入したりすることで、抗酵素能力が低下します。AOD 9604 粉末強化することで、生体内での半減期を延長することができます。-
抗肥満効果を検証するために、科学者たちは一連の動物実験と前臨床研究を実施しました。動物実験では、脂肪の蓄積を大幅に減少させ、脂肪の分解を促進し、肥満に関連する代謝指標（血糖、血中脂質など）を改善することが証明されています。さらに、安全性も良好で、実験動物の肝臓や腎臓などの重要な臓器に対して重大な毒性を生じないことも実証されました。前臨床研究では、用量反応関係と作用機序がさらに解明されています。{4}たとえば、遺伝子発現解析やプロテオミクスなどの技術を通じて、科学者たちは脂肪細胞シグナル伝達経路におけるその調節的役割を明らかにし、その臨床応用に対する科学的証拠を提供しています。
1. 毒性評価
急性毒性:
Oral LD ₅₀>マウスでは 5000 mg/kg、実質的に無毒として分類されます。-
遺伝毒性:
エームス試験とマウス骨髄小核試験は両方とも陰性でした。
長期毒性:
ラットに90日間継続投与したところ、肝機能や腎機能に異常はなく、臓器重量にも変化は見られなかった。
2. 臨床研究の進捗状況
肥満の治療:
第 II 相臨床試験では、毎日 1 mg の AOD 9604 を経口摂取した肥満者 (BMI 35 以上) は 12 週間後に平均 2.8 kg 体重が減少し、これはプラセボ群 (0.8 kg) よりも有意に良好であることが示されました。
スポーツ傷害の修復:
ウサギの変形性膝関節症モデルでは、関節内注射後に軟骨の再生が促進され、軟骨の厚さが 41% 増加しました。-
メタボリックシンドロームへの介入:
エネルギーバランスを最適化し、インスリン抵抗性を改善し、空腹時血糖値を 15% 低下させます。
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