アトシバン 6.75 Mg

その中心的な作用機序は、子宮平滑筋細胞の膜上のノビトシン受容体に競合的に結合する能力にあります。ノビトシンは、視床下部によって合成され、神経下垂体によって放出されるホルモンです。子宮平滑筋上のノビトシン受容体に結合し、一連のシグナル伝達経路を活性化し、最終的に子宮収縮を引き起こすことで、出産時に重要な役割を果たします。それはノビトシンと同様の構造を有しており、最初にノビトシン受容体に結合し、受容体の結合部位を占有し、それによって受容体へのノビトシンの正常な結合を妨げることができる。この競合的な組み合わせにより、ノビトシンが子宮収縮を誘発する機能を発揮することが妨げられます。

それにより子宮の収縮を抑制し、胎児を守る効果が得られます。
関連研究では、早産の治療において、妊婦が定期的な陣痛やその他の早産症状を経験すると、体内のノビトシンのレベルが増加することが示されています。ノビトシン受容体への競合結合を通じて、子宮収縮の頻度と張力を効果的に軽減します。たとえば、臨床試験では、妊娠 24 ～ 33 週の間に定期的な子宮収縮を経験する妊婦の場合、使用後に子宮収縮の頻度が大幅に減少し、母体内で胎児がさらに発育するための貴重な時間が得られます。

ノビトシンは受容体に結合した後、細胞内で一連の複雑なシグナル伝達プロセスを開始します。その重要なステップは、イノシトール三リン酸 (IP3) の産生増加の刺激です。セカンドメッセンジャーとして、IP3は小胞体のIP3受容体に結合し、小胞体に蓄えられたカルシウムイオンの細胞質への放出を促進します。一方、細胞外カルシウムイオンも電位依存性カルシウムチャネルを通じて細胞内に侵入し、細胞内カルシウムイオン濃度の大幅な増加につながります。{5}

カルシウムイオンは子宮の筋肉の収縮を引き起こす重要なシグナル伝達分子であり、その濃度が上昇するとミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）が活性化され、ミオシン軽鎖がリン酸化されて子宮平滑筋の収縮が引き起こされます。

アトキシバンはノビトシン受容体に競合的に結合し、ノビトシンによって引き起こされる前述のシグナル伝達プロセスを防ぎます。具体的には、IP3 の生成を阻害することで、小胞体からのカルシウムイオンの放出が減少し、電位依存性カルシウムチャネルの開口が妨げられ、細胞外カルシウムイオンの流入が減少します。

このようにして、細胞内のカルシウムイオン濃度は子宮収縮を引き起こすのに十分なレベルまで増加できず、子宮平滑筋は弛緩した状態のままになります。動物実験により、この作用機序についての強力な証拠が得られました。ラットとモルモットにアトシバンを静脈内投与すると、ノビトシン受容体に結合すると、子宮の収縮の頻度と張力が低下し、子宮の収縮が抑制されますが、心血管機能には影響がありません。これは、他のシステムの正常な機能に影響を与えることなく、子宮平滑筋細胞のカルシウムシグナル伝達を特異的に妨害できることを示しています。

生殖補助医療、特に胚移植のプロセスにおいても重要な役割を果たしており、その作用機序は主に子宮内膜の受容性の改善に関連しています。子宮内膜受容性とは、子宮内膜が胚を受け入れる能力を指し、良好な子宮内膜受容性は胚の着床を成功させるための重要な要素の 1 つです。
制御された卵巣過剰刺激は生殖補助医療で一般的に使用される方法ですが、この方法は体内のエストロゲンレベルの大幅な増加につながる可能性があり、その結果、子宮内でより多くのノビトシン受容体の局所産生が誘導されます。

その結果、移植前の子宮収縮活動は自然周期排卵前よりも約6倍高くなります。

この高周波の子宮収縮は、子宮内膜の血流灌流に影響を及ぼし、胚を受け入れる能力を低下させるだけでなく、子宮腔に移植された胚を物理的に排出する可能性もあります。-研究によると、胚移植後 1 時間後に子宮腔内で安定した状態を維持できる胚は 50% 未満であることが示されています。

ノビトシン受容体アンタゴニストとして、子宮収縮を阻害し、子宮内膜の蠕動波を減少させ、子宮内膜の血流灌流を改善し、胚を受け入れる子宮内膜の能力を強化します。加えて、アトシバン6.75mgまた、子宮内膜細胞の遺伝子発現とサイトカイン分泌を調節することで子宮内膜の脱落膜化プロセスを促進し、胚の着床にさらに好ましい微環境を作り出す可能性もあります。いくつかの遡及研究では、高品質の胚を何度も移植しているにもかかわらずまだ妊娠している姉妹の場合、胚因子、子宮内膜の器質的疾患、その他の理由を除外した上で、異常な子宮収縮が重要な考慮事項であることが示されています。-使用後、一部の患者の妊娠率が改善されました。