メラノタン-1 注射

MT-1注射（皮下インプラントを含む）は、世界初で唯一承認されたEPPの標的療法薬です。 2014年にEMA、2019年にFDAによって承認されました。その主な用途は、EPP患者の光毒性反応を防ぎ、痛みのない光曝露時間を延長し、生活の質を向上させることです。 EPP治療のゴールドスタンダード薬剤です。 EPP はまれな常染色体優性遺伝病で、鉄キレート酵素 (FECH) の欠乏によって引き起こされ、赤血球、皮膚、肝臓にプロトポルフィリン IX (PPIX) が蓄積します。たとえ最小限の紫外線（UV）放射であっても、重度の痛み、灼熱感、紅斑、浮腫、水疱を引き起こし、重篤な場合には皮膚潰瘍、瘢痕、肝不全を引き起こす可能性があります。患者は生涯光を厳しく避け、通常の屋外活動に参加できず、生活の質が非常に低くなります。

MT-1 はメラノサイト MC1R に選択的に結合し、cAMP PKA MITF シグナル伝達経路を活性化し、チロシナーゼ、TRP-1、TRP-2 などの主要な酵素を上方制御し、(フェオメラニンではなく) ユーメラニンの合成を強力に刺激し、表皮上に天然の UV 保護層を形成し、UV 光子を吸収し、PPIX の興奮を防ぎ、活性酸素種を阻害します。 (ROS) 生成を抑制し、光毒性反応連鎖を根本的にブロックします。

従来の光回避/日焼け防止方法とは異なり、MT-1 は外部の日焼け止め剤に頼らずに、皮膚本来の光防御能力を直接高め、光の強さの影響を受けずに長時間持続する保護効果をもたらします。
EU第III相試験(n=74): MT-1群における痛みのない直射日光曝露時間の中央値は6.0時間であったのに対し、プラセボ群ではわずか0.8時間で、7.5倍延長されました。光毒性反応の回数は、MT-1 グループでは 77 回であったのに対し、プラセボグループでは 146 回でした (P=0.04)。
米国での第III相試験(n=93): MT-1群の無痛光曝露時間の中央値は69.4時間/月であったのに対し、プラセボ群では40.8時間/月で、延長率は70%でした。患者の 85% が、ベースラインと比較して、痛みのない光照射時間の 50% 以上の増加を示しました。

光毒性反応の発生率と重症度を軽減します
発生率: MT-1 グループにおける光毒性反応の発生率は 60% 減少し、重篤な反応 (水疱、潰瘍) の発生率は 80% 減少しました。
重症度: 痛みの VAS スコアが 50% 減少し、期間が 40% 短縮され、経口鎮痛剤/コルチコステロイドの必要がなくなりました。
生活の質と野外活動能力の向上
現実世界のデータ (n=117、追跡期間中央値 2.0 年): 屋外活動時間を 1 週間あたり 6.1 時間増やすと、生活の質のスコアが 14% 向上し、治療継続率が 98% 向上しました。
患者報告結果 (PRO): 患者の 92% は屋外での仕事や社交に通常通り参加でき、患者の 88% は光への恐怖のために日常活動を制限することがなくなりました。

生活の質と野外活動能力の向上
現実世界のデータ (n=117、追跡期間中央値 2.0 年): 屋外活動時間を 1 週間あたり 6.1 時間増やすと、生活の質のスコアが 14% 向上し、治療継続率が 98% 向上しました。
患者報告結果 (PRO): 患者の 92% は屋外での仕事や社交に通常通り参加でき、患者の 88% は光への恐怖のために日常活動を制限することがなくなりました。
肝臓の保護
EPP 患者における PPIX の蓄積は、肝損傷、肝硬変、肝不全を引き起こす可能性があります。 MT-1 による長期治療は、血清 PPIX レベルを低下させ、肝機能を改善し (ALAT/ビリルビンの減少)、肝損傷の進行を遅らせることができます。

PLE は最も一般的な特発性光過敏性皮膚疾患であり、UV 照射後の数時間から数日後の発赤、丘疹、水疱、かゆみを特徴とします。春と夏に多く、露出した部位に発生し、再発し、日常生活に深刻な影響を及ぼします。メラノタン-1 注射これは、PLE の予防と急性発作制御のために、長時間持続する光防御効果と抗炎症効果を組み合わせた唯一の標的薬です。{0}{1}{1}
攻撃の予防: MT-1 治療後、皮膚のメラニン含有量は 3 ～ 5 倍に増加し、UV 防御指数 (SPF) は 15 ～ 20 に増加し、PLE の攻撃率は 70% 減少し、攻撃の間隔は 2 ～ 3 倍に延長されます。
急性症状の緩和：紫外線による炎症因子（IL-6、TNF - ）の放出を阻害し、かゆみVASスコアを60%低下させ、紅斑/丘疹の退行時間を50%短縮し、抗ヒスタミン薬/グルココルチコイドの使用を減らします。
再発の減少: 長期維持療法 (2 ～ 3 か月に 1 回) により PLE の再発率が 80% 減少し、一部の患者は臨床的治癒を達成します。

SU は、紫外線照射後数分から 1 時間以内に膨疹、かゆみ、紅斑を引き起こす稀な光感受性疾患です。重症の場合は呼吸困難、血圧低下、アナフィラキシーショックを伴います。従来の抗ヒスタミン薬の効果は限られています。 MT-1 は SU の予防と急性発作の緊急治療に使用されており、現在、重篤な SU の制御に有効な唯一の薬剤です。
膨疹発作の予防: MT-1 治療後、UV 誘発性膨疹閾値は 5 ～ 10 倍増加し、膨疹の発生率は 85% 減少し、毎日の光曝露 (3 ～ 5 時間) に耐えることができます。
重篤な症状の緩和：マスト細胞の脱顆粒を阻害し、ヒスタミン放出を減少させ、膨疹の消失時間を70%短縮し、かゆみの完全軽減率60%を達成し、アナフィラキシーショックのリスクを軽減します。
生活の質の向上: 患者の 80% は光を厳密に避けることなく通常の屋外活動に参加でき、緊急薬の使用が減ります。

CAD は中年および高齢の男性に非常に蔓延する慢性の光過敏性皮膚疾患であり、紅斑、丘疹、苔癬化、露出部分のかゆみ、再発性の発作、徐々に悪化し、皮膚腫瘍に進行する可能性を特徴とします。{0} MT-1 は、CAD における光保護、抗炎症、進行遅延、グルココルチコイド依存性の軽減に使用されます。
光防御: 皮膚の UV 防御能力を強化し、CAD の発生率を 60% 軽減し、発赤/かゆみの重症度を 50% 軽減します。
抗炎症効果: 皮膚の慢性炎症を抑制し、リンパ球浸潤を軽減し、苔癬化を40%改善し、かゆみを70%軽減します。
腫瘍の進行を遅らせる：長期治療により、紫外線によるDNA損傷を軽減し、非黒色腫皮膚がんの発生率を50％減らすことができます。