プラムリンチド注射

現状と課題
2 型糖尿病が中期および後期に進行すると、膵島細胞の機能が著しく低下し、内因性インスリン分泌不全が主な矛盾となります。現時点では、経口血糖降下薬（インスリン分泌を刺激するスルホニル尿素薬や肝臓のブドウ糖産生を低下させるメトホルミンなど）だけでは、血糖指数レベルを維持するのに苦労することがよくあります。併用インスリン療法は分泌不全を部分的に補うことができますが、基礎食事時間のインスリン増強療法（グラルギンインスリンとアスパルトインスリンの併用など）を行っても、糖化ヘモグロビン（HbA1c）を7％未満に制御できない患者もいます。

さらに、インスリン投与量の増加に伴い、低血糖（特に夜間低血糖）のリスクと体重増加が顕著となり、「高血糖・低血糖・体重増加」の悪循環が形成されます。

作用機序とメリット
この物質は、次の 3 つのメカニズムを通じてグルカゴンの分泌を阻害し、胃内容排出を遅らせ、満腹感を高めることにより、既存の治療計画のギャップを正確に埋めます。
グルカゴン分泌の阻害: 膵臓のアルファ細胞によるグルカゴンの分泌を直接ブロックすると、肝臓のグルコース産生が減少し、それによって空腹時血糖指数の変動が減少します。

胃内容排出の遅延: 迷走神経を介した胃底と胃体の弛緩により、炭水化物の吸収速度が遅くなり、食後の血糖指数のピークがよりスムーズになります。
中枢性食欲抑制: 視床下部の満腹中枢 (弓状核や室傍核など) を活性化し、空腹感を軽減し、1 日のカロリー摂取量を約 300 ～ 500 kcal 削減し、体重管理を支援します。

臨床証拠
52 週間のランダム化比較試験 (RCT、NCT00093456) では、2 型糖尿病患者 651 人が登録されました。すべての患者は基本的な食事インスリン治療を受けました。 1 つのグループにはプラリン ペプチド (目標用量 120 μ g/回、1 日 3 回) を組み合わせ、もう 1 つのグループにはプラセボを与えました。結果は次のことを示しています。

HbA1c 減少: このグループの平均減少率は 0.62% で、プラセボ グループの 0.15% よりも大幅に優れていました (P<0.001), and the compliance rate (HbA1c<7%) increased by 21%.

インスリン用量の調整：このグループの食事中のインスリン用量は 30% 減少しました（平均 12U/日の減少）が、プラセボ群は 5% 増加しました。これは、外因性インスリン需要を減らし、低血糖のリスクを低下させることができることを示しています。
体重変化: このグループの体重は 1.8 kg 減少しましたが、プラセボ グループは 0.8 kg 増加しました (P<0.001), and the weight loss was positively correlated with the improvement of HbA1c (r=0.32).

該当するシナリオ
膵臓機能が低下している患者（C-ペプチドなど）に適しています<1.1ng/mL), requiring high-dose insulin (>1U/kg/日）でも血糖指数基準を満たしていない人、特に肥満（BMI 28kg/m 2 以上）またはインスリン抵抗性（HOMA-IR 3.5 以上）のある人。この物質は食前に注射する必要があり、インスリンと併用する場合は、効果の妨げを避けるために注射順序を調整する必要があることに注意してください（最初にこの物質、次にインスリン）。

現状と課題
Postprandial hyperglycemia (>10.0 mmol/L) は、2 型糖尿病患者における心血管合併症 (アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞など) の独立した危険因子です。アルファグルコシダーゼ阻害剤などの従来の経口薬は、炭水化物の吸収を遅らせて食後血糖指数を低下させるだけで、グルカゴン分泌に対する阻害効果はありません。短時間作用型インスリン類似体（アスパルト インスリンなど）は血糖指数を迅速に下げることができますが、食事の時間（注射後 10 ～ 15 分以内）と正確に合わせる必要があります。そうしないと、低血糖や血糖指数のコントロール不良を引き起こす可能性があります。さらに、一部の患者は、胃腸不耐症（α-グルコシダーゼ阻害剤に関連する膨満感や下痢など）や注射恐怖症のために、従来の治療計画を遵守することが困難です。

臨床証拠
1 型糖尿病のデータ: 1 型糖尿病患者を対象としたクロス研究 (N=32) により、次のことが示されました。プラムリンチド注射 (60 μ g/time) could reduce glycemic index by 6.0 mmol/L at 1 hour after meal, 3.8 mmol/L at 2 hours, and reduce daily glycemic index curve amplitude (MAGE) by 30%. The incidence of hyperglycemia (glycemic index>10.0mmol/L) は 59% から 48% に減少しましたが、低血糖症の発生率 (血糖指数)<3.9mmol/L) did not significantly increase (12% vs. 10%).
Data of type 2 diabets: another study included type 2 diabets patients with large postprandial glycemic index fluctuations (MAGE>3.5mmol/L）。

この物質による 12 週間の治療後、食後血糖指数のピークは 12.1 mmol/L から 9.7 mmol/L に減少し、血糖指数の標準偏差 (SD) は 3.2 mmol/L から 2.1 mmol/L に減少し、血糖指数の変動は頸動脈内膜中膜厚さ (CIMT) の進行と正の相関がありました。 (r=0.41)。

該当するシナリオ:
Suitable for patients with significant postprandial glycemic index fluctuations (such as MAGE>2.8 mmol/L, postprandial glycemic index drift amplitude>4.4 mmol/L）または付随する心血管疾患（冠状動脈性心疾患、脳卒中など）、特に低血糖のリスクを回避する必要がある患者（高齢患者、付随する自律神経障害のある患者など）、または胃腸管内の伝統的な薬剤に耐性がない患者。

現状と課題

2 型糖尿病患者の約 80% は過体重または肥満 (BMI 25kg/m 2 以上) ですが、従来の血糖降下薬 (インスリン、スルホニル尿素など) は脂肪合成の促進や食欲の増加によってさらに体重増加を増加させる可能性があります。リラグルチドやセマグルチドなどの GLP-1 受容体作動薬は、胃排出と中枢性食欲抑制を遅らせることで体重減少を達成できますが、注射が必要で、費用も高額です（月額約 800 ～ 1500 元）。メトホルミンの減量効果には限界があり（平均1～2kg）、吐き気や下痢などの胃腸系の副作用のため、長期間の使用が難しい患者もいます。