アルギプレシン注射

中枢性尿崩症は、視床下部下垂体病変による抗利尿ホルモン（AVP）の合成、分泌、放出不足によって引き起こされる、多尿、口渇、低比重尿、低張尿を特徴とする一連の疾患です。 AVP は、中枢性尿崩症治療の中核薬剤として、非常に正確な作用機序を持っています。つまり、腎集合管上皮細胞の基底膜にある V2 受容体に特異的に結合し、細胞内アデニル酸シクラーゼ (AC) を活性化し、環状アデノシン一リン酸 (cAMP) レベルの上昇を促進し、プロテインキナーゼ A (PKA) の活性化を引き起こします。 PKA は一連の下流の標的タンパク質をリン酸化し、最終的にアクアポリン 2 (AQP2) の発現を上方制御し、細胞内小胞から内腔膜への輸送を促進して機能水チャネルを形成します。

このプロセスにより、腎臓集合管の水の透過性が大幅に向上し、水の再吸収効率が大幅に向上します。その結果、尿量が50％～80％減少し、低浸透圧状態から尿浸透圧を回復することができます（<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

夜尿症は、子供によく見られる発達障害で、5 歳以上の子供が睡眠中に無意識に排尿してしまう症状で、週に少なくとも 2 回発生し、3 か月以上続きます。その病因には、夜間の抗利尿ホルモンの分泌不足、膀胱容量の減少、睡眠覚醒障害などの複数の要因が関与しています。 AVPは、夜間の生理的分泌不足である抗利尿ホルモンを補うことで、夜尿症の重要な治療法の一つとなっています。研究によると、6歳以上の小児に就寝前にAVP類似体（デスモプレシンなど）を経口投与すると、夜間の尿量が大幅に減少し、最初の排尿時間が延長され、夜尿の頻度が減少することが示されています。

その作用機序には以下が含まれます。 腎臓集合管による水分の再吸収を直接的に促進し、夜間の尿生成を減少させます。中枢神経系の覚醒閾値を調整することで、膀胱充満に対する子供の認識が改善され、睡眠中の自律的な覚醒と排尿が促進されます。臨床応用では、非薬理学的介入としての AVP は、通常、行動療法 (尿日記や膀胱訓練など) と組み合わせて使用​​され、総有効率は 60% ～ 80% で、副作用 (頭痛や鼻づまりなど) は軽度で、患者のコンプライアンスも高くなります。

敗血症性ショックは、感染によって引き起こされる全身性炎症反応症候群 (SIRS) によって引き起こされる重度の循環不全です。アルギプレシン注射中核となる病態生理学的メカニズムは、血管拡張性低血圧、組織灌流低下、および細胞低酸素症です。 AVP は、血管平滑筋細胞の膜上の V1a 受容体を活性化し、G タンパク質共役シグナル伝達経路を誘発し、ホスホリパーゼ C (PLC) の活性化を引き起こします。これにより、イノシトール三リン酸 (IPv3) とジアシルグリセロール (DAG) が生成されます。 IP v3 は小胞体カルシウム プールからのカルシウム イオンの放出を促進し、DAG はプロテイン キナーゼ C (PKC) を活性化します。 2 つの相乗効果により細胞内のカルシウムイオン濃度が増加し、ミオシン軽鎖のリン酸化が誘発され、最終的には血管平滑筋の収縮が引き起こされます。

このメカニズムにより、AVP は敗血症性ショックの治療における重要な薬剤となります。

ブースト効果: AVP は平均動脈圧 (MAP) を大幅に増加させ、組織灌流を改善します。低用量 (0.01 ～ 0.04 U/分) は腎血管を収縮させ、腎血流を減少させる可能性があります。高用量 (0.1 ～ 0.4 U/分) は全身血管収縮を引き起こし、MAP を 20% ～ 30% 増加させる可能性があります。
相乗効果: カテコールアミン薬 (ノルエピネフリンなど) と組み合わせると、AVP はカテコールアミンに対する血管の感受性を高め、投与量を減らし、不整脈や心筋虚血などの副作用のリスクを低下させることができます。
生存率の改善：複数のランダム化比較試験（RCT）により、敗血症性ショックの治療におけるAVPとノルエピネフリンの併用により、特に単純なカテコールアミンに対する反応が乏しい患者の場合、28日死亡率を10%〜15%低下させることができることが確認されています。

心肺蘇生は心停止患者に対する緊急治療手段であり、その成功は冠動脈灌流圧 (CPP) と心筋酸素供給の迅速な回復にかかっています。心室停止や無血管電気活動などの非ショック性リズムでの心停止では、ベータ受容体の脱感作や心筋酸素消費量の増加により、従来のアドレナリン療法の有効性が限定される可能性があります。

AVP は、次のメカニズムを通じて CPR 血行動態を最適化します。

代替アドレナリン: AVP (40 U) は、1 回目または 2 回目のアドレナリンの代わりに使用でき、その血管収縮効果はベータ アドレナリン受容体に依存しないため、アドレナリンが引き起こす可能性のある不整脈のリスクを回避できます。
CPPの強化：AVPはCPPを大幅に増加させます（<10 mmHg to>20mmHg）、末梢血管を強く収縮させ、返血量を減らし、胸腔内圧を上昇させることで心筋血流の回復を促進します。
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 分）または低温心停止。-

血管拡張性低血圧は、麻酔や心肺バイパス (CPB) などの臨床処置でよく見られる合併症で、血管平滑筋の緊張が低下して末梢抵抗が低下することによって引き起こされます。 AVP は、V1a 受容体-を介した血管収縮を通じて、このタイプの低血圧の効果的な治療法となっています。

麻酔後の低血圧: 全身麻酔または脊椎麻酔では、AVP (0.01 ～ 0.04 U/分) により低血圧を迅速に修正し、輸液や血管作動薬への依存を軽減し、容量過負荷のリスクを回避できます。

CPB後の頑固な低血圧: CPB中、血液と人工物質の接触により炎症反応が活性化し、血管緊張の喪失につながります。 AVP は血管を収縮させ、MAP を増加させ、ドーパミンやドブタミンなどの陽性変力薬の使用を減らし、心筋酸素消費量と不整脈のリスクを低下させます。
特別な集団への適用: 高齢患者または腎不全患者にとって、AVP はより有利な血管収縮効果を発揮します。アルギプレシン注射レニン{0}}アンジオテンシン系に依存しないため、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）間の相互作用のリスクが回避されます。