ダラルジン

ゲンタマイシンは、グラム陰性細菌感染症の治療に広く使用されているアミノグリコシド系抗生物質です。その腎毒性は主に以下に起因します。
ミトコンドリア損傷: ゲンタマイシンは尿細管上皮細胞のミトコンドリアに蓄積し、電子伝達系を妨害し、大量の ROS の生成を引き起こします。
アポトーシス: ROS はカスパーゼファミリープロテアーゼを活性化し、尿細管細胞のアポトーシスを誘導します。
炎症反応: 損傷した腎尿細管細胞は、HMGB1 や IL-6 などの損傷関連分子パターン (DAMP) を放出し、マクロファージや T 細胞を活性化し、炎症反応を悪化させます。
線維症：慢性損傷により腎間質線維芽細胞の活性化、コラーゲンの分泌が引き起こされ、腎線維症が引き起こされます。

複数の動物実験により、ゲンタマイシン誘発性腎臓損傷を大幅に軽減できることが確認されています。
用量依存的防御：ラットモデルにおいて、この物質の腹腔内注射（25、50μg/kg）は、血清クレアチニン（Scr）および尿素窒素（BUN）レベルを有意に低下させ、腎組織病理学的スコア（尿細管拡張、刷子縁喪失、および細胞アポトーシスなど）を改善した。
抗酸化ストレス: この物質は腎組織における SOD および GPx の活性を高め、マロンジアルデヒド (MDA) の生成を減少させ、ROS レベルを低下させます。
抗アポトーシス: Bax および Caspase-3 の発現を下方制御し、Bcl-2 の発現を上方制御し、尿細管細胞のアポトーシスを減少させます。
炎症反応の調節: この物質は、TNF- や IL-6 などの炎症促進因子の放出を阻害し、IL-10 などの抗炎症因子の発現を促進します。{0}

インビトロ実験では、この物質（100 μ g/mL）で 1 時間前処理すると、ゲンタマイシン（1.2～2.5 mg/mL）によって誘発される腎上皮細胞死を大幅に減少させ、細胞生存率を 40% 以上増加させることが示されました。{0}メカニズムには次のものが含まれます。
ROS 生成の阻害: ゲンタマイシンによって誘発されるミトコンドリア ROS バーストを減少させます。
ミトコンドリア膜電位の安定化：ミトコンドリア透過性遷移孔（mPTP）の開口を阻害し、シトクロムCの放出とカスパーゼの活性化を防ぎます。
Nrf2 経路の活性化: Nrf2 の核移行を促進し、ヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1) などの抗酸化酵素の発現を上方制御します。